ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНЫХ КОНФОРМАЦИОННЫХ СОСТОЯНИЙ ПЕПТИДОВ ДЕРМОРФИНОВОГО РЯДА И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ОПИОИДНЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ. ЭКСПЕРИМЕНТ И КОМПЬЮТЕРНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ 

Чуличков А.Л., Емельянова Т.Г., Усенко А.Б., Малиновская И.В.

Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН

Дерморфин - семейство эндогенных опиоидных пептидов. Общим в первичной структуре всех природных дерморфинов является наличие N-концевой последовательности Tyr-Ala-Phe, в которой между двумя ароматическими кольцами Tyr и Phe присутствует Д-аминокислотный остаток  Ala, что обуславливает специфику биологической активности дерморфинов. Являясь сильными анальгетиками, они оказывают влияние на различные физиологические функции организма: терморегуляторную, сердечно-сосудистую, дыхательную, мышечную системы, а также на различные формы поведения животных (Emel’yanova T.G. et al., 1996, Melchiorri and Negri, 1996). Ранее в нашей лаборатории было проведено исследование более 30 фрагментов и аналогов дерморфина и к настоящему времени наиболее полно охарактеризован спектр их физиологической активности. Создана база данных зависимости биологических свойств дерморфинов от их стереохимической модификации. Также известно, что этот гептапептид обладает наибольшим сродством и селективностью к m-опиатным рецепторам (Melchiorri and Negri, 1996).

В настоящем исследовании методами молекулярной динамики ведется поиск и исследование биологически активных конформаций пептидов дерморфинового ряда. Проводится также сравнительный анализ этих конформаций и проявления ими различных типов физиологических активностей. Предпринята попытка выявления предполагаемых мест связывания изучаемых пептидов в соответствии с имеющимися структурными моделями подтипов опиоидных рецепторов.

Работа выполнена при поддержке РФФИ грант № 00-04-48272а.