1. Абсолютный и полный агонизм:

/ Ј b Ј Ґ ; 0 Ј b ' Ј /. (16)

Основным критерием абсолютного и полного агонизма служит способность к достижению максимальной амплитуды сокращения. В рамках двуцентровой модели целесообразно разделить понятия абсолютного и полного агонизма. У абсолютных агонистов полностью отсутствует сродство к неактивному центру и b ' = 0. Тогда уравнение (11) переходит в уравнение (1) одноцентровой модели для абсолютных агонистов, с увеличением концентрации которых достигается максимально возможная амплитуда мышечного сокращения: y = y_max при [A] = [A]_max. Таким образом, уравнения одноцентровой модели являются уравнениями абсолютного агонизма, график которых в прямых и обратных координатах показан на рис. 2А, В, кривая 1 и прямая 1. При построении графика использовались полученные ранее [1] параметры уравнений связи и констант равновесия для рецепторов мембран гладких мышц подвздошной кишки морской свинки, сокращающихся под действием ацетилхолина:  = 0,1,  = 0,721,  = 0,279, K_A = 9,6^.10⁶ л/моль.

Полный агонизм имеет место при малых значениях b ', когда соединение A обладает небольшим сродством к неактивному центру, и величина b ' не превышает отношения резерва рецепторов к их максимальной концентрации – / (условие 16). Хотя при этом часть рецепторов блокирована связыванием в неактивный комплекс [AR'R] , но в пределах значений 0 < b ' Ј / можно получить максимальный эффект y_max за счет резерва рецепторов (кривая 2 и прямая 2, рис. 2А, В). Максимальная концентрация агониста определяется уравнением (15). При b ' = / резерв рецепторов исчерпывается, и максимальная амплитуда сокращения достигается только в пределе: y –> y_max при [A] = [A]_max –> Ґ (уравнения 11, 15, кривая 3 и прямая 3 на рис. 2А, В). Область полного агонизма показана на графике зависимости [A]_max от b ', построенном на основе уравнения (15): при изменении b ' от 0 до / при постоянных  и K_A максимальная концентрация агониста увеличивается от величины /(1 – )K_A до бесконечности (рис. 3А).

Таким образом, полные агонисты могут иметь сродство к неактивному центру рецептора и вызывать при этом максимальный эффект за счет резерва рецепторов. Графики уравнений для полных агонистов показаны на рис. 2А, В – кривые и прямые 2, 3. В обратных координатах прямые 2, 3 при увеличении сродства к неактивному центру b ' смещаются вверх по оси ординат (рис. 2В). Прямая 3, которой соответствует значение b ' = /, отсекает на оси ординат отрезок, равный единице, и является, как мы увидим в дальнейшем, границей, разделяющей области полного и частичного агонизма (см. также график на рис. 3). Для этой прямой [A]_max –> Ґ (уравнение 15) и достижение максимального эффекта возможно только в пределе, так как резерв рецепторов полностью исчерпан. В прямых координатах наблюдается сдвиг кривых 2, 3 в сторону больших концентраций агониста (рис. 2А).

[На следующую главу] [На Содержание]