ВОЗБУДИМЫЕ
БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ.
ДВУЦЕНТРОВАЯ
МОДЕЛЬ МЕМБРАННОГО РЕЦЕПТОРА
А.П. Полтораков
Институт химической физики им. Н.Н.
Семенова РАН, Москва
Содержание
Двуцентровая
модель
1. Абсолютный
и полный агонизм
2. Частичный
агонизм или антагонизм
3. Полный
антагонизм
Получение
параметров уравнений двуцентровой модели
рецептора на основе
экспериментальных кривых “доза–эффект”
Литература
В предшествующем
сообщении [1] была рассмотрена
модифицированная одноцентровая модель
мембранного рецептора, примененная для
количественной оценки явления полного
агонизма. С ее помощью получены уравнения,
количественно согласующиеся с экспериментальными
кривыми “доза–эффект” для полных агонистов.
Общее уравнение одноцентровой модели,
описывающее зависимость величины биологического
эффекта (мышечного сокращения) от концентрации
агониста, имеет вид:
при [A0] Ј [A]
Ј [A]max,
(1)
где ,
и ,
y – величина
биологического эффекта (мышечного сокращения),
ymax = a [R0]
– величина максимального
биологического эффекта, a
– коэффициент механохимического
сопряжения, [R0]
– общая концентрация рецепторов,
= [AR]min/[R0]
– относительная минимальная (пороговая)
концентрация рецепторов, при
превышении которой возникает эффект,
= [AR]max/[R0]
– относительная максимальная концентрация
рецепторов, вызывающая
максимальный эффект,
– разность между относительными максимальной
и минимальной концентрациями рецепторов,
= 1 –
– относительный резерв
рецепторов, в пределах которого эффект
остается максимальным, [A] – концентрация
агониста, [A0] – минимальная
(пороговая) концентрация агониста, при
превышении которой возникает эффект, [A]max
– концентрация
агониста, вызывающая максимальный эффект,
KA – константа
равновесия реакции взаимодействия агониста
с рецептором.
Параметры уравнений
связи (максимальная и минимальная концентрации
рецепторов, резерв рецепторов) определяют
общий характер кривых “доза–эффект”
для полных агонистов и
их частные случаи:
1.Общий случай
(уравнение 1): 0 Ј
Ј 1; 0 Ј
Ј 1; 0 Ј
Ј 1; 0 Ј
Ј 1.
,
. (1а)
2. Уравнение Кларка:
= 0; = 1;
= 1; = 0.
при [A0]
= 0 и [A]max –> Ґ .
(1b)
3. Пороговая модель
(закон “все или ничего”):
= ;
= 0; і
0.
при ,
при ,
(1с)
.
Уравнение одноцентровой
модели не учитывает существование частичных
агонистов – соединений, вызывающих уменьшенный
по сравнению с полными агонистами максимальный
эффект: y'max < ymax.
Это указывает на то, что представление
об одноцентровом рецепторе является упрощенным,
не учитывающим сложное строение рецептора.
Явление частичного агонизма, а также антагонизма
описываются в рамках более сложной двуцентровой
модели рецептора. В настоящей работе с
помощью двуцентровой модели получены уравнения
абсолютного, полного
и частичного агонизма, а также антагонизма.
[На
следующую главу]
Copyright ©
|