ChemNet
 
ВОЗБУДИМЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ.
ДВУЦЕНТРОВАЯ МОДЕЛЬ МЕМБРАННОГО РЕЦЕПТОРА
А.П. Полтораков
Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН, Москва
 
Содержание

Двуцентровая модель

1. Абсолютный и полный агонизм

2. Частичный агонизм или антагонизм

3. Полный антагонизм

Получение параметров уравнений двуцентровой модели рецептора на основе экспериментальных кривых “доза–эффект

Литература

 

В предшествующем сообщении [1] была рассмотрена модифицированная одноцентровая модель мембранного рецептора, примененная для количественной оценки явления полного агонизма. С ее помощью получены уравнения, количественно согласующиеся с экспериментальными кривыми “доза–эффект” для полных агонистов. Общее уравнение одноцентровой модели, описывающее зависимость величины биологического эффекта (мышечного сокращения) от концентрации агониста, имеет вид:

при [A0] Ј [A] Ј [A]max,        (1)

где ,

и ,

yвеличина биологического эффекта (мышечного сокращения), ymax = a [R0] – величина максимального биологического эффекта, a – коэффициент механохимического сопряжения, [R0] – общая концентрация рецепторов,  = [AR]min/[R0] – относительная минимальная (пороговая) концентрация рецепторов, при превышении которой возникает эффект,  = [AR]max/[R0] – относительная максимальная концентрация рецепторов, вызывающая максимальный эффект,  – разность между относительными максимальной и минимальной концентрациями рецепторов,  = 1 –  – относительный резерв рецепторов, в пределах которого эффект остается максимальным, [A] – концентрация агониста, [A0] – минимальная (пороговая) концентрация агониста, при превышении которой возникает эффект, [A]maxконцентрация агониста, вызывающая максимальный эффект, KAконстанта равновесия реакции взаимодействия агониста с рецептором.

Параметры уравнений связи (максимальная и минимальная концентрации рецепторов, резерв рецепторов) определяют общий характер кривых “доза–эффект” для полных агонистов и их частные случаи:

1.Общий случай (уравнение 1): 0 Ј  Ј 1; 0 Ј  Ј 1; 0 Ј  Ј 1; 0 Ј  Ј 1.

. (1а)

2. Уравнение Кларка:  = 0;  = 1;  = 1;  = 0.

при [A0] = 0 и [A]max –> Ґ .     (1b)

3. Пороговая модель (закон “все или ничего”):  = 0;  і 0.

при ,

                      при ,             (1с)

.

Уравнение одноцентровой модели не учитывает существование частичных агонистов – соединений, вызывающих уменьшенный по сравнению с полными агонистами максимальный эффект: y'max < ymax. Это указывает на то, что представление об одноцентровом рецепторе является упрощенным, не учитывающим сложное строение рецептора. Явление частичного агонизма, а также антагонизма описываются в рамках более сложной двуцентровой модели рецептора. В настоящей работе с помощью двуцентровой модели получены уравнения абсолютного, полного и частичного агонизма, а также антагонизма.

 

[На следующую главу]

Copyright ©


Для того, чтобы мы могли качественно предоставить Вам информацию, мы используем cookies, которые сохраняются на Вашем компьютере (сведения о местоположении; ip-адрес; тип, язык, версия ОС и браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник, откуда пришел на сайт пользователь; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; эта же информация используется для обработки статистических данных использования сайта посредством интернет-сервисов Google Analytics и Яндекс.Метрика). Нажимая кнопку «СОГЛАСЕН», Вы подтверждаете то, что Вы проинформированы об использовании cookies на нашем сайте. Отключить cookies Вы можете в настройках своего браузера.

Сервер создается при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований
Не разрешается  копирование материалов и размещение на других Web-сайтах
Вебдизайн: Copyright (C) И. Миняйлова и В. Миняйлов
Copyright (C) Химический факультет МГУ
Написать письмо редактору